中南大学陶永光教授团队揭示：DNA复制起始蛋白可作为潜在诱导肿瘤细胞铁死亡的靶标

发布时间: 2023-04-12 10:57:46 浏览次数 : 648 来源:中南大学

本网讯，近日，中南大学基础医学院肿瘤研究所陶永光团队在《美国科学院院报》(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，PNAS)发表研究成果，发现GINS4参与了肺腺癌( lung adenocarcinoma, LUAD)铁死亡的调控。该团队在研究探讨DNA复制基因在LUAD中的作用时，发现抑制GINS4的蛋白表达可有效促使G1、G1/S、S和G2/M期细胞发生铁死亡，其中处于G2/M期的细胞对铁死亡诱导剂Erastin的诱导表现最为敏感。

中南大学陶永光教授团队揭示：DNA复制起始蛋白可作为潜在诱导肿瘤细胞铁死亡的靶标

DNA复制是指DNA双链在细胞分裂以前进行的复制过程，从一个原始DNA分子产生两个相同DNA分子的生物学过程。错误的DNA复制事件可导致疾病。GINS复合物是一种异四聚体结构，由四个不同的亚基组成(人类基因组中称为GINS4, GINS1, GINS2和GINS3)。GINS4是GINS复合物的重要组成部分，在启动和延长DNA复制，促进真核细胞G1/S细胞周期中起着不可或缺的作用。

铁死亡是一种独特的具有铁依赖性的程序性细胞死亡形式，它有助于维持正常细胞和组织中的生存与死亡平衡, 并与疾病也别是癌症的发展有关，也是肿瘤治疗一个重要的切入点。然而，铁死亡与DNA复制的相关性仍有待研究。

该团队揭示此现象的分子机制为GINS4通过上调Snail的蛋白表达，拮抗p53的蛋白乙酰化，并且人来源的p53赖氨酸残基351是GINS4抑制p53介导的铁死亡的关键位点，上述结果表明GINS4可能是LUAD中铁死亡的重要新型调节因子。该研究提示，GINS4在LUAD中是一个潜在的致癌基因，通过破坏抑癌基因p53的蛋白稳定性，抑制铁死亡。该蛋白可能成为LUAD的一个潜在的治疗靶点。

(一审：李贝二审：邓皓迪三审：王建湘)

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