我校生命科学学院丁楅森/曹中炜团队在纤维化肺再生领域取得进展

发布时间: 2024-09-18 10:02:17 浏览次数 : 351 来源:四川大学

器官纤维化是多种疾病的主要病理学特征，而全球疾病死因约有三分之一归于纤维化。肺纤维化导致患者呼吸衰竭和死亡，平均生存周期低于肺癌。现有药物无法有效逆转纤维化进程。促进纤维化肺组织再生可望恢复受损的肺泡和血管结构，为包括肺纤维化在内的多种疾病治疗提供策略。因此发掘肺修复中促再生并抑制纤维化治疗靶点具有临床价值。我校丁楅森/曹中炜团队同国内相关领域科研人员的合作研究成果于近日相继得到发表。

丁楅森/曹中炜团队联合国内相关领域科研人员在Cell Metabolism发表了题为“Dopaminylation of endothelial TPI1 suppresses ferroptotic angiocrine signals to promote lung regeneration over fibrosis”的研究论文。该研究通过整合点击化学、蛋白组学、结构生物学、基因敲除/敲入鼠、临床分析等多学科手段，发现多巴胺通过修饰肺血管TPI1调控Angiocrine因子，抑制铁死亡从而促进肺再生并抑制纤维化。

团队在Science Translational Medicine杂志发表题为“Inhibiting endothelial Rhoj blocks pro-fibrotic vascular intussusception and angiocrine factors to sustain lung regeneration”的封面论文，联合应用条件性基因敲除小鼠、血管铸型技术、单细胞测序、精密肺组织切片培养等多学科手段，发现在内皮细胞m6A甲基化转移酶Methyltransferase-like 3 （Mettl3）缺失时，通过调控Angiocrine因子的m6A修饰促进肺再生向肺纤维化的转变。

论文链接：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.07.008

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.ado5266

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