中南大学夏赞贤团队发现新冠病毒蛋白泛素化降解新机制，为抗病毒药物研发提供新靶标

发布时间: 2024-07-08 17:30:39 浏览次数 : 472 来源:中南大学

本网讯近日，中南大学生命科学学院夏赞贤团队在国际权威学术期刊《信号转导与靶向治疗》(Signal Transduction and Targeted Therapy)发表题为“CUL5-TOM70-HSP90a复合物是SARS-CoV-2复制中ORF9b蛋白稳定性的必要调节因子(A Cullin 5-based complex serves as an essential modulator of ORF9b stability in SARS-CoV-2 replication)”的研究论文。

新型冠状病毒的爆发引起了人们对冠状病毒的重视，并加速了在冠状病毒感染和宿主相应免疫机制领域的探索。在已知的可以感染人的7种冠状病毒中，SARS-CoV(非典病毒)、MERS-CoV(中东呼吸综合征冠状病毒)和SARS-CoV-2(新冠病毒)可以引起严重呼吸系统综合征，重症者可最终导致死亡。在病毒和宿主的互作和拮抗中，蛋白质翻译后修饰调控发挥重要作用。其中泛素化修饰作为调控蛋白质降解和功能的重要机制，在病毒和宿主的拮抗中重要性越来越受到关注。

该研究从病毒蛋白泛素化修饰的角度出发，筛选宿主靶向降解SARS-CoV-2附属蛋白的关键E3连接酶，发现了宿主的CUL5-TOM70-HSP90a蛋白质复合体是调控SARS-CoV-2附属蛋白ORF9b降解的关键因子，在病毒复制中发挥重要调节作用;并进一步证明了人热休克蛋白-90(HSP90)抑制剂具有靶向抗新冠药物的潜力。

在该蛋白质复合体中，线粒体外膜转位酶70(TOM70)发挥底物受体的作用，它将ORF9b与HSP90a和CUL5蛋白(Cullin 5)连接起来，形成一个复合物。CUL5触发ORF9b的泛素化和降解，而HSP90a则起到稳定ORF9b的作用。这一研究拓宽了人们对宿主CUL5的底物降解机制的认识，同时提供了一个很好的药物作用靶点—HSP90a，利用现有的HSP90抑制剂或研发特异地靶向HSP90a的小分子化合物，可开发新型抗新冠病毒药物。研究团队也在新冠病毒感染C57BL/6-hACE2小鼠模型中初步验证了这种策略的潜力。

CUL5-HSP90a-TOM70复合物调控ORF9b的稳定性

该项研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金和中国博士后基金的资助。中南大学生命科学学院周宇筝博士(现为深圳市第三人民医院张政团队博士后)和博士研究生陈宗鹏为并列第一作者，中南大学生命科学学院夏赞贤教授是该论文的独立通讯作者。

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