冯丹教授课题组发表姜黄素改善非酒精性单纯性脂肪肝的最新成果

发布时间: 2024-08-14 16:09:18 浏览次数 : 381 来源:中山大学

中大新闻网讯(通讯员丁莹)近日，中山大学公共卫生学院冯丹教授课题组在营养学领域顶级期刊《The American Journal of Clinical Nutrition》上发表题为“Curcumin supplementation alleviates hepatic fat content associated with modulation of gut microbiota-dependent bile acid metabolism in patients with non-alcoholic simple fatty liver disease: a randomized controlled trial”的原创性研究论文。基于一项随机对照试验(RCT)，该研究揭示了膳食补充姜黄素减少非酒精性单纯性脂肪肝患者肝脏脂肪含量与其改善肠道菌群介导的胆汁酸代谢有关。

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是最常见的慢性肝病之一，其特征是肝脏脂肪蓄积。由于人们生活方式和饮食模式的改变，NAFLD 发病率逐年增高，约影响全球20-30% 成年人，其中非酒精性单纯性脂肪肝(NASFL)是NAFLD的早期阶段且可以逆转，约占NAFLD 的80%。因此，在NASFL阶段给予及时干预尤为重要。姜黄素是一种从膳食香料和食用色素姜黄中提取的多酚类植物化学物，由于其抗炎、抗氧化、降脂和降血糖特性，在防治代谢性疾病方面具有重要价值。本课题组前期的一序列动物实验研究结果显示膳食添加姜黄素可以降低高脂高胆固醇饮食喂饲仓鼠血液甘油三酯和胆固醇水平，减少肝脏脂肪蓄积和改善肠道菌群。然而，姜黄素对NASFL患者肝脏脂肪含量和肠道菌群以及其胆汁酸代谢的影响尚不清楚，仍需开展更具说服力的临床试验。

本研究采用随机对照试验，基于FibroTouch的受控衰减参数(CAP)和肝脏硬度测量(LSM)分别评估肝脏脂肪含量和肝脏硬度。结果发现：与安慰剂组相比，姜黄素干预24周后显著降低NASFL患者肝脏脂肪含量、体重和体质指数以及血清游离脂肪酸、甘油三酯、空腹血糖、糖化血红蛋白和胰岛素水平，而升高HDL-C水平。肠道菌群分析结果表明姜黄素干预显著降低厚壁菌门与拟杆菌门的比值，并显著增加与胆汁酸代谢密切相关的拟杆菌属相对丰度。血清胆汁酸靶向代谢组学分析发现姜黄素干预24周后，G蛋白偶联受体5(TGR5)最有效的激活剂脱氧胆酸(DCA)血清水平显著升高。此外，姜黄素干预明显增加外周血单核细胞TGR5 mRNA表达量和血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平。

图1. 姜黄素改善非酒精性单纯性脂肪肝的作用机理示意图

研究成果不仅揭示了姜黄素干预可以有效地降低NASFL患者肝脏脂肪含量、体重、体质指数和血糖水平，还发现姜黄素对NASFL改善作用与其调节肠道菌群介导的胆汁酸代谢和促进胆汁酸受体TGR5激活有关。本研究将为植物化学物姜黄素防治NASFL的临床应用奠定基础。

中山大学公共卫生学院硕士生贺有明和陈晓冰以及佛山市南海区人民医院脂肪肝门诊李永春主任医师为本文共同第一作者，冯丹教授为本文通讯作者，中山大学公共卫生学院为论文第一署名单位。本研究受到国家自然科学基金、广东省自然科学基金等项目的支持。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.ajcnut.2024.05.017

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